I Wicked, historien om heksene fra Oz, følger vi den misforståtte Elphaba og den populære Glinda. De møtes som studenter i det fantastiske landet Oz og utvikler et uventet, men dypt vennskap. Etter et møte med den berømte Trollmannen fra Oz når vennskapet deres et veiskille, og livene deres tar svært forskjellige retninger. Glindas sterke ønske om popularitet fører til at hun blir forført av makt, mens Elphabas besluttsomhet om å være tro mot seg selv og de rundt seg får sjokkerende konsekvenser for hennes fremtid.