To år etter at M3GAN gikk amok og henga seg til et morderisk - og utrolig godt koreografert - raseri, og deretter ble tilintetgjort, har M3GANs skaper Gemma blitt en fremtredende forfatter og talskvinne for statlig regulering av AI. I mellomtiden har Cady blitt tenåring og gjør opprør mot Gemmas overbeskyttende regler. Uten at de vet det, har den grunnleggende teknologien til M3GAN blitt stjålet og misbrukt av en mektig forsvarsentreprenør som ønsker å lage et militært våpen, kalt Amelia.