Den gale Cruella De Vil og de mange sjarmerende hundene er tilbake med nye morsomme, ville og spennende eventyr. Etter å ha gått i terapi har den onde furien blitt snill og elsker nå hunder - men kan man virkelig stole på et slikt mirakel? Selvsagt ikke. Hundeflokken har forøket seg med den prikkløse dalmatinervalpen Sprettball, som sammen med papegøyen Waddlesworth gir hundejegerne beintøff motstand.