Den legendariske leiemorderen har gått lei, men blir tvunget til å utføre enda et mord, med en gammel bekjent i Roma som offer. Men attentatet blir ikke Johns siste drap; plutselig er hele foreningen av leiemordere ute etter ham, og han har snart ingen å stole på. Det går ikke fredelig for seg når John Wick skyter seg gjennom Italias hovedstad og fortsetter kampen i gatene hjemme i New York.