I århundrer har to raser utviklet sine egne subkulturer: de aristokratiske og sofistikerte vampyrene og de brutale og ville varulvene, lykanerne. Den egenrådige vampyrkrigeren Selene oppdager at varulvene har en mystisk plan som involverer et menneske, den unge legen Michael. Selv om hun ikke burde, føler hun et merkelig bånd til ham og kjemper for å holde ham utenfor striden. Men hun aner ikke hvilke ødeleggende konsekvenser dette vil få for begge raser ...