Gerry (Ben Mendelsohn) er en ulykkesfugl med sans for veddemål. Nå er han mer i beita for penger enn noen sinne og uflaksen vil ingen ende ta. Han slår seg derfor sammen med den noe yngre pokerspilleren, Curtis (Ryan Reynolds), i et forsøk på å gjenvinne flaksen. Curtis er nemlig tilsynelatende en lykkeamulett. De to mennene drar avgårde på en roadtrip gjennom sørstatene i USA med ønskemålet om å gjenvinne det som er tapt.