Når Tony Lip, en utkaster fra en italiensk-amerikansk bydel i Bronx, blir ansatt for å kjøre Dr. Don Shirley, en verdenskjent svart pianist, på en konsertturné fra Manhattan til sørstatene i USA, må de bruke "The Green Book" som veiviser til de få kafeene og hotellene som da var trygge for afroamerikanere.