Åpningsscenen viser en ung mann (Robert Pattinson) som er isolert på et romfartøy der han passer på et spedbarn. Et titalls mordere og grove forbrytere har sluppet unna dødsstraff i bytte mot å delta på en romferd. Om bord er også en gal lege, strålende spilt av Juliette Binoche, som begynner å utføre reproduktive eksperiment på sine medreisende. Den ikoniske regissøren Claire Denis (White Material, 35 Shots of Rum) maner i High Life fram et kammerspill om foreldreskap og seksualitet i et inhumant miljø, og driver skuespillerne sine til mesterlige prestasjoner. I rollene: Juliette Binoche, Robert Pattinson, André Benjamin (André 3000) og Mia Goth.